Le quartier El Centro est la partie qui s'étend à l'ouest de la Plaza Nueva et au nord de l'avenue Gran Via. C'est la zone commerçante principale du centre-ville.
Bien que son passé musulman ne soit pas aussi visible que dans d'autres quartiers du centre historique, il en reste cependant quelques traces. L'ancienne Madrasa - la première université arabe de Grenade, inaugurée en 1349 - face à la Chapelle Royale, a conservé son nom d'origine, mais aussi une magnifique salle de prière aux murs sculptés. Elle appartient aujourd'hui à l'Université de Grenade. La mosquée principale de la ville fut démolie pour être remplacée par la Cathédrale d'Isabel (décédée avant la pose de la première pierre). Celle-ci fut initialement construite dans un style gothique, mais le second architecte de la Cathédrale persuada Charles V de la rénover dans un style Renaissance. La Chapelle Royale abrite les dépouilles de Ferdinand et Isabel, et d'autres membres de la famille royale, ainsi que le Trésor Royal, incluant d'importantes oeuvres d'art flamandes et italiennes.
Bien que Grenade soit plutôt connue pour son architecture arabe, il est également intéressant de visiter ses monuments construits après la reconquête chrétienne, tels que le Monastère de San Jerónimo, de style Renaissance, et la Basilique baroque de San Juan de Diós.
El Centro est une zone commerçante importante depuis l'époque musulmane : l'Alcaicería, proche de la Cathédrale, était autrefois un souk, et la rue de Zacatín une rue artisanale où l'on troquait le tissu. Aujourd'hui on retrouve, dans la même rue, des magasins de vêtements et chaussures. Les locaux vont généralement faire leur courses dans le superbe marché couvert San Agustín et sur les stands autour de la Plaza Bib-Rambla, une jolie place bordée de cafés et de restaurants.
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